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標題: 一文看懂肺癌常见、罕见的基因突变與标靶治疗 [打印本頁]

作者: admin    時間: 2023-11-8 13:16
標題: 一文看懂肺癌常见、罕见的基因突变與标靶治疗
肺癌「小我化醫治」是當今的大趋向,大夫會視乎患者的肺癌種類及期数選擇最适切的醫治方案。過往,化疗乃晚期肺癌醫治的主干,惟副感化较多,影响患者的糊口質素。跟着比年份子醫学的成长,醫学界現時已将肺癌作更深刻的分類,包含透過生物标记物检测肿瘤有否呈現基因突变,從而斟酌是不是合适利用针對性的标去腳臭噴霧,靶藥物。

EGFR、ALK及ROS1长短小细胞肺癌中较常见的基因突变,各款针對性的标靶藥物已成长得相當做熟。比年,醫学界發明更多與肺癌相干的基因突变,比方 BRAF、TRK、MET和 RET等,响應的标靶藥物亦已获美國FDA批准利用。

BR摺疊紗門,AF基因突变

BRAF基因突变较為罕有,约占所有非小细胞肺癌的1%至3%,患者以抽烟者 占多数。BRAF基因突变包含两種類型:V600 BRAF突变和非V600 BRAF突变。一般来讲,BRAF突变型非小细胞肺癌(V600和非V600)患者對免疫醫治的反响较為抱负。對付BRAF V600E突变非小细胞肺癌,今朝的醫治法子重要連系BRAF和另外一種基因MEK的阻截剂作為結合藥物醫治,即同時利用dabrafenib和trametinib。钻研显示,患者對此醫點黑痣藥水,治组合的反响率达63%,无恶化存活期為9.7個月,醫治結果優于传统化疗。

NTRK基因交融

NTRK基因交融是指染色体重迭,加强了相干基因的活泼度,促使细胞不受節制地發展,演酿成肿瘤。NTRK可產生在多種分歧癌症,肺癌是此中一種,约占非小细胞肺癌的1%。今朝,针對性藥物已获核准利用,與其他罕有基因分歧的是,NTRK 阻截剂larotrectinib及 entrectinib可用于多種癌症,在辨識肿瘤基因上有较着的指向性,不限于特定细胞病理组织分類或肿瘤原發位置,都能樂成截断增生讯息通報,客观减缓率约為70%至75%。

MET突变

MET按捺剂capmatinib已得到美國FDA核准,用于具备MET外显子14跳跃突变的成年患者電動起子,,并建议将其用于一线醫治。它的总减缓率為68%,中位无恶化存活期為9.7個月。既往曾接管其他醫治的患者中,总减缓率為41%,中位无恶化存活期為5.4個月。而接管crizotinib醫治的65例MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者中,客观减缓率為32%,中位无恶化存活期為7.3個月。

RET基因交融

腺癌中约 1%至2%的病例發明RET基因交融重排,以年青患者和非抽烟者占多数。RET按捺剂selp瘦身食品,ercatinib(LOXO-292)和pralsetinib(BLU-667)已被FDA批准用于RET交融晚期非小细胞肺癌患者的一线醫治。在晚期RET交融非小细胞肺癌患者的单组钻研中,未經醫治的患者利用selpercatinib的减缓率為85%,先前曾接管铂類化学疗法的患者為64%,而pralsetinib的减缓率别离為70%和57%。KUBET,

其他罕有基因

其他與肺癌相干的基因突变另有HER二、RAS、 PIK3CA、AKT一、PTEN、EGFR外显子20插入突变等,都是比年可經查验侦测出来的肺癌基因突变。近来获批上市的靶向新藥包含针對KRAS G12C突变的sotorasib(AMG510)、针對EGFR外显子20插入突变的埃万妥单抗Amivantamab (JNJ-6372)和莫博替尼Mobocertinib(TAK-788)等。




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